老中醫(yī)正在給青年醫(yī)師講解白芷、山楂、藏紅花等中藥材的藥用價(jià)值及功效。視覺中國(guó)供圖
本草是中藥的統(tǒng)稱，泛指以植物為主的天然藥物，它們組成了成千上萬種中成藥和經(jīng)典名方等。近年來，中藥在治療各類疾病中展現(xiàn)出的特殊療效引起了業(yè)界關(guān)注。日前，在一場(chǎng)主題為“本草物質(zhì)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)”的香山科學(xué)會(huì)議上，中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)教授張伯禮說：“發(fā)展中醫(yī)藥要堅(jiān)持守正創(chuàng)新。‘守正’就是要敬畏、尊重中醫(yī)藥；‘創(chuàng)新’則可以不拘一格，采用多學(xué)科交叉的手段來研究。”
中藥在多種疾病治療研究中顯示出較大潛力
糖尿病患者經(jīng)常用到的降糖藥二甲雙胍，最初是從法國(guó)紫丁香中提取出來的；另一種格列凈類降糖藥，則是從德國(guó)水柳樹皮中提取出來的；在臨床上具有廣泛用途的乙酰水楊酸（阿司匹林），最初的來源竟然是蘋果樹皮……
“近百年來，人們采用科學(xué)的分析手段，把從本草天然資源中提取的物質(zhì)應(yīng)用到臨床，挽救了億萬人的生命。”中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部翁建平教授說。
從事心血管病研究的中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波教授認(rèn)為，中藥在泛血管疾病研究中具有很大潛力。作為傳統(tǒng)的治療方式，中藥具有多成分、多靶點(diǎn)的整體作用特征，包含著許多未被充分挖掘的治療潛力。通過本草物質(zhì)科學(xué)的研究，結(jié)合泛血管疾病臨床先進(jìn)評(píng)價(jià)技術(shù)體系，研究人員有望找到更有效的治療泛血管疾病的策略。
“中藥在淋巴瘤治療中也顯示出巨大潛力。尤其是像黃芪和黃芩等藥材，它們可以改變腸道菌群的組成，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力。”上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院主任醫(yī)師趙維蒞教授認(rèn)為，結(jié)合淋巴瘤的臨床醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)體系，對(duì)臨床有效的中藥進(jìn)行本草物質(zhì)科學(xué)研究，將為淋巴瘤的聯(lián)合或輔助治療提供新策略和新方法。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院荊志成教授介紹了中藥在治療肺動(dòng)脈高壓方面的前景。其團(tuán)隊(duì)評(píng)估了區(qū)域特色藥材甘草中的活性成分18β-甘草次酸在肺動(dòng)脈高壓治療中的作用和機(jī)制。另外，從傳統(tǒng)中草藥淫羊藿中提取的PDE5抑制劑，在治療肺動(dòng)脈高壓中也表現(xiàn)出了良好的療效。
與會(huì)專家認(rèn)為，中西醫(yī)協(xié)同發(fā)展是中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展的一個(gè)重要方向。尤其是針對(duì)腫瘤，以及心血管、呼吸和內(nèi)分泌等方面的慢性病，可進(jìn)行更深度的整合，建設(shè)協(xié)同學(xué)科，從研究到臨床層面開展中西醫(yī)協(xié)同工作，以中醫(yī)中藥早干預(yù)的方式降低各種疾病的發(fā)病率和死亡率。
將本草物質(zhì)與臨床醫(yī)學(xué)科研緊密結(jié)合
充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，構(gòu)建現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系，正在成為近年來中醫(yī)藥科學(xué)研究的主流思路。“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，疾病是多因素導(dǎo)致的，其發(fā)生發(fā)展機(jī)制也是復(fù)雜的。傳統(tǒng)的研究模式難以解決復(fù)雜中藥治療復(fù)雜疾病的科學(xué)原理問題，需要在研究模式上進(jìn)行變革與創(chuàng)新。”軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所張學(xué)敏研究員認(rèn)為，把本草物質(zhì)科學(xué)研究與臨床醫(yī)學(xué)研究相結(jié)合，將為闡明中醫(yī)藥療效提供變革性的研究范式。
基于此，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所梁鑫淼研究員提出了構(gòu)建“源于臨床，歸于臨床”的現(xiàn)代中藥創(chuàng)新體系。該體系是從臨床上具有癥候表型的傳統(tǒng)中藥出發(fā)，利用本草物質(zhì)科學(xué)方法技術(shù)，闡明物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)理，結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)研究，明確中藥臨床表型的有效性及其“靶點(diǎn)—通路—網(wǎng)絡(luò)—疾病”關(guān)系，最終歸于臨床應(yīng)用，形成現(xiàn)代中藥的研究范式。針對(duì)中藥的復(fù)雜體系，梁鑫淼團(tuán)隊(duì)還建設(shè)了本草物質(zhì)科學(xué)研究設(shè)施預(yù)研裝置。該裝置為系統(tǒng)解決中藥物質(zhì)基礎(chǔ)、作用靶點(diǎn)及協(xié)同機(jī)理的科學(xué)問題，提供了突破性的關(guān)鍵工具。
近年來，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院張宏教授利用正電子發(fā)射斷層顯像（PET）分子影像技術(shù)來研究中藥。他認(rèn)為，本草物質(zhì)的在體可視化是推動(dòng)中藥研究應(yīng)用的重要支撐。應(yīng)用PET分子影像技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)基于分子識(shí)別和核素示蹤原理對(duì)機(jī)體功能進(jìn)行定性定量的無創(chuàng)活體評(píng)估，有望成為推動(dòng)本草物質(zhì)科學(xué)發(fā)展的重要方法。
“PET分子影像技術(shù)具有極高的敏感性，可以對(duì)放射性標(biāo)記的本草藥物成分進(jìn)行可視化的藥代動(dòng)力學(xué)分析。不僅如此，PET分子影像技術(shù)還可以對(duì)本草藥物進(jìn)行納摩爾級(jí)分子細(xì)胞水平的藥效學(xué)分析，在受體、酶、抗原、基因等水平上驗(yàn)證本草藥物作用及探索本草藥物治療機(jī)制。而且，PET分子影像不受成像深度限制，能夠可視化疾病診治全流程機(jī)體狀態(tài)，可以極大地加速本草藥物由基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。”張宏認(rèn)為，在本草物質(zhì)科學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展過程中，分子影像可以為中藥有效物質(zhì)解析及在體作用機(jī)制探究方面作出貢獻(xiàn)。
未來應(yīng)以多成分、多靶點(diǎn)的中藥研究為發(fā)展方向
“中醫(yī)與西醫(yī)雖是兩個(gè)不同的醫(yī)學(xué)體系，但發(fā)展理念趨同。應(yīng)加強(qiáng)中醫(yī)與西醫(yī)的融合，推動(dòng)中藥現(xiàn)代化研究，完善臨床治療方案。不過，中藥現(xiàn)代化研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，針對(duì)有明確臨床療效的中藥，深入探索多成分多靶點(diǎn)協(xié)同作用機(jī)制，明確其有效成分，再優(yōu)化出創(chuàng)新藥物組分或單體。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所張衛(wèi)東教授認(rèn)為，源于中藥活性成分的新藥創(chuàng)制是我國(guó)新藥研發(fā)的特色和優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域。他建議，本草物質(zhì)科學(xué)研究要從新成分發(fā)現(xiàn)導(dǎo)向轉(zhuǎn)為生物活性導(dǎo)向的天然產(chǎn)物研究，建立基于表型的生物活性篩選平臺(tái)，關(guān)注與生物活性密切相關(guān)的傳統(tǒng)天然產(chǎn)物研究的盲點(diǎn)和難點(diǎn)。
對(duì)此，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授也認(rèn)為，中醫(yī)藥是一個(gè)巨大的寶庫(kù)，青蒿素就是一個(gè)經(jīng)典的成功案例。目前的中藥研究主要是對(duì)單一分子、單一藥物提取物或復(fù)方的研究，未來應(yīng)以多成分、多靶點(diǎn)的中藥研究為發(fā)展方向。“本草物質(zhì)科學(xué)是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要途徑，但中藥發(fā)展需要顛覆性的創(chuàng)新，并建立起中藥臨床有效性的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u(píng)價(jià)體系。”張文宏說。
張伯禮介紹，近年來，為了推動(dòng)中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展，他帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)開展了一系列開拓性和創(chuàng)新性的工作，針對(duì)組分中藥建立了全鏈條的中藥新藥研發(fā)體系。他們創(chuàng)建了組分中藥理論和關(guān)鍵技術(shù)，建立了“標(biāo)準(zhǔn)組分、組效關(guān)系、組分配伍、優(yōu)化設(shè)計(jì)”的組分中藥研發(fā)模式，提出了“強(qiáng)化主效應(yīng)、兼顧次效應(yīng)、減少副效應(yīng)”的配伍策略。團(tuán)隊(duì)還發(fā)展了中藥組分高通量制備、化學(xué)表征、功效組分篩選、配伍活性和安全性評(píng)價(jià)等關(guān)鍵技術(shù)，成功研制了77個(gè)組分中藥。
同時(shí)，他們開展了中成藥二次開發(fā)的工作，構(gòu)建了以質(zhì)量數(shù)字化為核心的中藥智能制造關(guān)鍵技術(shù)，推動(dòng)中藥傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型，并組建“中醫(yī)藥世界聯(lián)盟”，引領(lǐng)中藥走向國(guó)際。
（記者 羅朝淑）