北京時間11月21日凌晨，2012/13賽季歐洲足球冠軍聯賽先戰一場，巴塞羅那客場3比0完勝莫斯科斯巴達，梅西梅開二度。巴薩提前1輪鎖定小組頭名出線。梅西完成本賽季第24粒入球，5場歐冠打入5球，年度進球達到80粒。73場歐冠打入56球追平超級射手范尼。
巴薩開場后就利用傳接球控制比賽，第16分鐘，梅西禁區內遭多人包夾，阿爾維斯得球抽射入左下角。第27分鐘，梅西直傳，伊涅斯塔面對2人射門被迪坎撲出，梅西禁區邊緣補射入網，比分變為2-0。第35分鐘，D-孔巴羅夫傳中，無人防守的埃梅里克射門偏出。第36分鐘，梅西直傳，佩德羅假摔被出示黃牌。第39分鐘，佩德羅直傳，梅西晃過迪坎輕松打空門得手，3-0。
第54分鐘，伊涅斯塔直傳，法布雷加斯射門被迪坎擋出。第57分鐘，梅西傳中，佩德羅頭球攻門力量不夠被沒收。第77分鐘，梅西突入禁區回傳，伊涅斯塔射門被封堵。第83分鐘，梅西晃過出擊的迪坎，但射門被解圍。最終巴薩輕松獲勝，小組提前出線。
莫斯科斯巴達出場陣容(4-2-3-1)：31-迪坎；34-馬克耶夫，2-因薩烏拉爾德，17-蘇西，23-D-孔巴羅夫；6-卡里奧卡(75',3-布雷茲加洛夫)，21-卡爾斯特倫；7-K-孔巴羅夫(63',11-維利頓)，19-胡拉多，9-阿里；29-埃梅里克(64',49-阿納尼澤)
巴塞羅那出場陣容(4-3-3)：1-巴爾德斯；2-阿爾維斯，3-皮克，14-馬斯切拉諾，18-阿爾巴(87',19-蒙托亞)；6-哈維(82',25-亞歷山大-宋)，16-布斯克茨，4-法布雷加斯；17-佩德羅(85',27-德烏羅費烏)，10-梅西，8-伊涅斯塔(中新網)