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戒酒對(duì)酒精性肝病治療的影響

2010-05-05 09:06:05

來源:網(wǎng)藥

  對(duì)于心理行為治療效果不佳且出現(xiàn)酒精依賴的ALD患者,可使用藥物治療。第一個(gè)用來幫助戒酒的藥物是雙硫侖,該藥在1983年被FDA批準(zhǔn)。但是對(duì)于發(fā)表文獻(xiàn)的回顧分析認(rèn)為雙硫侖有助于增強(qiáng)戒酒證據(jù)不足。且由于其耐受性差,很大程度上已被新的藥物所替代。納曲酮是一種能控制酒癮的阿片樣物質(zhì)拮抗劑,在1995年被批準(zhǔn)用于酗酒者的治療。但是它能引起肝細(xì)胞損傷。對(duì)29個(gè)關(guān)于納曲酮和納美芬RCT的研究系統(tǒng)回顧認(rèn)為,納曲酮短期治療能降低再飲酒的風(fēng)險(xiǎn)。阿坎酸是一種與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)構(gòu)類似的新型藥物,能減少戒斷綜合征的發(fā)生。在15個(gè)對(duì)照研究中,阿坎酸能降低戒斷綜合征,減少酒癮。但其對(duì)于ALD患者生存是否有改善還不明確。對(duì)于戒酒者,阿坎酸能降低再飲飲酒的發(fā)生率,維持酒精戒斷,并當(dāng)再飲酒發(fā)生時(shí)降低其嚴(yán)重性。對(duì)于還沒有戒酒或開始戒酒的嗜酒者,它有明顯的效果。與納曲酮聯(lián)合使用時(shí)是否有額外的效果仍有爭論。最近一個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究并不認(rèn)為阿坎酸比納曲酮對(duì)于維持戒酒更有效果。

  然而,對(duì)于進(jìn)展期肝病患者使用這些戒酒藥物的研究很少。因?yàn)榭紤]到這些藥物可能會(huì)加重肝病,這些患者通常被排除在戒酒藥物的試驗(yàn)以外。GABA -β受體激動(dòng)劑巴氯芬在肝臟代謝極少,主要經(jīng)過腎臟代謝排泄。因此無論是在酒精性肝病患者還是神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用巴氯芬都極少有肝臟副作用的報(bào)道。初步研究顯示巴氯芬能降低酒癮和酒精攝入并能改善酒精依賴患者的戒斷。

  一項(xiàng)研究中,84例酒精性肝硬化患者連續(xù)12周隨機(jī)使用巴氯芬(10 mg tid)或安慰劑。結(jié)果顯示與安慰劑相比,更多的服用巴氯芬的患者能獲得并維持酒精戒斷。巴氯芬組持續(xù)戒斷時(shí)間(CAD)是安慰劑組的幾乎2倍。而且,巴氯芬組強(qiáng)制性飲酒問卷測(cè)得的酒癮較安慰劑組明顯降低。巴氯芬治療能明顯降低一些肝酶指標(biāo)(ALT、γ- GT,膽紅素和INR)并明顯增加白蛋白水平。然而,并沒有因?yàn)閲?yán)重的系統(tǒng)或單器官事件導(dǎo)致藥物停用。這個(gè)研究的結(jié)果顯示巴氯芬口服對(duì)于酒精性肝硬化患者在誘導(dǎo)和維持酒精戒斷和增加CAD方面較安慰劑有明顯效果。這個(gè)研究也證實(shí)了巴氯芬的安全性,特別是其對(duì)肝臟的安全性(至少對(duì)于無肝腎綜合征或肝性腦病的肝硬化患者)(Addolorato G,Leggio L, Ferrulli A,et al.2007),有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來評(píng)價(jià)該藥物。

  總而言之,對(duì)于ALD患者,無論其處于疾病的哪一個(gè)階段,戒酒是其最主要的治療目標(biāo)。只有在戒酒的基礎(chǔ)上對(duì)肝臟病變加以治療才能取得最好的效果。而如何更好的促使ALD患者戒酒并維持戒酒狀態(tài),是肝病臨床醫(yī)生需要努力的一個(gè)重要課題。

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